Scripps Research的科學(xué)家進行的原理驗證測試顯示了一種治療多種疾病的新策略，這種疾病被稱為RNA重復(fù)擴增疾病，這種疾病影響數(shù)百萬人。

結(jié)果表明，有朝一日，針對性強的少數(shù)藥物可能能夠治療40種以上的人類疾病，包括亨廷頓氏病和肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)變體，這些疾病是由RNA重復(fù)擴增引起的。

Scripps Research化學(xué)教授馬修·迪斯尼(Matthew Disney)博士說：“這項研究為開發(fā)針對多種重復(fù)擴展性疾病的藥物奠定了基礎(chǔ)，這些藥物可以靶向其RNA上共享的異常結(jié)構(gòu)。”

在RNA重復(fù)擴增疾病中，突變基因包含過量的DNA，其形式為數(shù)十個甚至數(shù)百個重復(fù)的短串DNA“字母”。在這些突變基因活躍的細(xì)胞中，該DNA在被翻譯成蛋白質(zhì)的途中被復(fù)制成RNA分子。產(chǎn)生的異常RNA可以通過多種方式引起麻煩，例如折疊成對細(xì)胞有毒的結(jié)構(gòu)。

在發(fā)表于《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》(Cell Chemical Biology)上的這項研究中，科學(xué)家們表明，他們開發(fā)的潛在藥物分子可以中和引起兩種不同的重復(fù)擴增疾病-強直性營養(yǎng)不良1(DM1)和Fuchs內(nèi)皮角膜營養(yǎng)不良(FECD)的有毒RNA。在后一種情況下，它可以通過意外但強大的機制來實現(xiàn)。

急需治療的遺傳病

DM1估計會影響美國約14萬人。它可以從嬰兒期到成年期都表現(xiàn)出來。盡管它并不總是會縮短使用壽命，但通常會帶來一系列令人衰弱的癥狀，包括肌肉無力和疼痛，白內(nèi)障以及呼吸道和胃腸道問題。這種疾病是由稱為DMPK的基因的突變拷貝引起的，該基因的RNA包含數(shù)十到數(shù)百個RNA字母“ CUG”的重復(fù)。

FECD對眼睛的角膜造成進行性損傷，通常需要進行角膜移植，因此患病率較高。研究表明，它至少在百分之幾的50歲以上的白種人中表現(xiàn)出來。這種疾病是由稱為TCF4的基因的突變形式引起的，該基因的RNA也含有異常長的CUG重復(fù)序列。