RIKEN的四位研究人員表明，在體內(nèi)被催化量的金激活的藥物可能為治療癌癥和其他疾病提供新的選擇。使用金屬將被掩蓋的“前藥”轉(zhuǎn)化為體內(nèi)活性形式是生物醫(yī)學(xué)研究的一個新興領(lǐng)域。這些藥物釋放反應(yīng)被設(shè)計為由體內(nèi)天然不存在的金屬觸發(fā)，從而提供了一種新的觸發(fā)藥物釋放的方式，有望提高療效并減少治療的副作用。

RIKEN生物功能合成化學(xué)實驗室的負(fù)責(zé)人田中勝森說：“全世界的研究小組做了很多漂亮的工作，表明諸如釕和鈀之類的過渡金屬可用于生物環(huán)境中，以催化藥物的暴露。” 但是，在許多臨床情況中，串聯(lián)部署幾種被掩蓋的藥物可能很有用，每種掩蓋的藥物都是使用不同的金屬觸發(fā)的。田中說：“我們發(fā)現(xiàn)缺乏針對黃金的研究，因此我們著手應(yīng)對這一獨特的挑戰(zhàn)。”

許多活性藥物含有基于氮的胺官能團(tuán)，因此Tanaka，Kenward Vong及其同事開發(fā)了2-炔基苯甲酰胺(Ayba)，這是一種胺掩蔽基團(tuán)，在金的存在下會被切斷。Ayba具有一個三鍵結(jié)合的碳-碳炔基，當(dāng)被金激活時，它會引發(fā)環(huán)化反應(yīng)，最終裂解Ayba和被掩蓋的氮原子之間的鍵，從而釋放出活性藥物。

在測試中，該團(tuán)隊使用Ayba制作了兩種含胺類抗癌化合物的前藥。研究小組表明，在癌細(xì)胞的這些前藥中添加金會釋放出活性藥物來殺死細(xì)胞。其他金屬不會觸發(fā)該掩蔽反應(yīng)，Ayba保護(hù)的藥物可與釕和鈀釋放的前藥串聯(lián)使用。田中說：“我們相信基于Ayba的前藥表現(xiàn)出了很大的希望。”

Ayba前藥平臺的另一個優(yōu)勢是可以輕松對其進(jìn)行修改。研究人員在Ayba結(jié)構(gòu)中添加了各種化學(xué)側(cè)鏈，從而使它們能夠微調(diào)前藥的整體性能，例如其無法穿越細(xì)胞膜。田中說：“具有制造衍生物的能力使Ayba集團(tuán)比其他方法更具功能性。”

田中補充說：“我們希望這項工作使我們有機會開始合作，并尋找化學(xué)能從中受益最大的特定系統(tǒng)。” “我們的最終目標(biāo)是致力于開發(fā)新穎的治療應(yīng)用。”