多藥耐藥性(MDR)是腫瘤對(duì)多種藥物產(chǎn)生耐藥性的過程，是導(dǎo)致癌癥化療失敗的主要原因。腫瘤細(xì)胞通常通過增加其將藥物泵出細(xì)胞的蛋白質(zhì)的產(chǎn)量來獲得MDR，從而使化療無效。現(xiàn)在，研究人員在ACS的《Nano Letters》中進(jìn)行了報(bào)道，研究人員開發(fā)了可釋放腫瘤細(xì)胞內(nèi)鈣爆發(fā)，抑制藥物泵和逆轉(zhuǎn)MDR的納米顆粒。

稱為P-糖蛋白(P-gp)的泵蛋白通常在MDR中起關(guān)鍵作用。P-gp位于細(xì)胞膜中，它利用三磷酸腺苷(ATP)形式的能量將藥物泵出腫瘤細(xì)胞?？茖W(xué)家試圖以各種方式阻止P-gp，例如使用小分子抑制劑或消耗ATP。但是，迄今為止使用的策略可能會(huì)引起副作用，或者它們?cè)隗w內(nèi)不穩(wěn)定。有些治療可能很難準(zhǔn)備。張開祥，張振中，史金津及其同事想用另一種方法來阻斷P-gp。先前的研究表明，鈣離子使腫瘤細(xì)胞超負(fù)荷可能會(huì)降低P-gp的產(chǎn)生并降低ATP水平。但是研究小組需要找到一種方法，可以在內(nèi)部傳遞大量的鈣和化學(xué)治療藥物癌細(xì)胞。

研究人員制造了一種“鈣離子納米發(fā)生器”(TCaNG)，方法是在磷酸鈣納米顆粒中裝入化療藥物阿霉素，然后用允許TCaNG靶向并進(jìn)入癌細(xì)胞的分子包被。一旦進(jìn)入細(xì)胞，TCaNGs進(jìn)入酸性區(qū)室，TCaNGs在那里分解，釋放阿霉素和鈣離子爆發(fā)。當(dāng)研究小組在實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行TCaNG測(cè)試時(shí)，ATP和P-gp的產(chǎn)量均下降，這使得阿霉素可以殺死以前耐藥的腫瘤細(xì)胞。當(dāng)在荷瘤小鼠中進(jìn)行測(cè)試時(shí)，經(jīng)TCaNG處理的小鼠在治療21天后顯示的腫瘤明顯小于對(duì)照小鼠，沒有明顯的副作用。