Natera公司 (NASDAQ：NTRA)，無細(xì)胞DNA檢測的先驅(qū)和全球領(lǐng)導(dǎo)者，宣布了手稿的出版自然癌癥1是驗(yàn)證了其Signatera™個(gè)性化循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)技術(shù)評估25種不同類型實(shí)體癌對免疫療法的腫瘤反應(yīng)能力。完整的研究可以在這里找到。

“盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑是治療多種類型癌癥的有效工具，但由于潛在的假性進(jìn)展，超出放射線進(jìn)展的治療決定有時(shí)可能具有挑戰(zhàn)性，”精密癌癥基因組學(xué)BMO主席FRCPC醫(yī)學(xué)博士Lillian Siu解釋說?，敻覃愄毓靼┌Y中心和這項(xiàng)研究的首席研究員。“我們很高興與Natera合作進(jìn)行這項(xiàng)具有里程碑意義的研究，該研究表明，使用Signatera試驗(yàn)結(jié)合ctDNA進(jìn)行的基于ctDNA的監(jiān)測與影像學(xué)結(jié)合，可用于鑒定真正的疾病進(jìn)展，從而幫助患者接受適當(dāng)?shù)拿庖咧委煛?rdquo;

偽進(jìn)展是一種現(xiàn)象，在治療過程中，腫瘤在最初的掃描中看起來更大，而在隨后的掃描中縮小，并且據(jù)報(bào)道，在接受免疫療法治療的患者中，每10名患者中就有1名。[2,3]在治療過程的早期階段，區(qū)分真實(shí)進(jìn)展與偽進(jìn)展的能力已經(jīng)成為臨床上尚未滿足的重要需求。

由多倫多瑪格麗特公主癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的前瞻性II期INSPIRE研究對患有晚期實(shí)體瘤的患者進(jìn)行了免疫治療藥物pembrolizumab的治療。使用腫瘤和匹配的正常DNA進(jìn)行全外顯子組測序，然后使用Signatera技術(shù)設(shè)計(jì)定制的ctDNA分析。在基線時(shí)對94例患者進(jìn)行了ctDNA評估，在73例可獲得連續(xù)血漿樣本的患者中，治療期間每三個(gè)周期進(jìn)行一次ctDNA評估。

該研究的作者在發(fā)表的手稿中得出結(jié)論：“這項(xiàng)前瞻性研究的結(jié)果表明，在接受免疫檢查點(diǎn)封鎖的患者中，基于ctDNA的監(jiān)測具有廣泛的臨床實(shí)用性。”

該研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：

Signatera技術(shù)在98%的病例中在治療前檢測到ctDNA(92/94)，強(qiáng)調(diào)了其作為跨腫瘤類型的通用生物標(biāo)志物的有效性。

治療僅6周后ctDNA的增加，以及影像學(xué)上腫瘤體積的增加，在42%的患者中得到了確認(rèn)(30/73)，并且預(yù)測的治療無反應(yīng)的準(zhǔn)確率達(dá)到100%。這些患者平均多接受了6周的治療，這些治療本可以避免的。

16%的患者(12/73)在治療期間的任何時(shí)間點(diǎn)ctDNA清除率均達(dá)到100%，與首次清除后的25.4個(gè)月隨訪中位數(shù)相關(guān)。

所有發(fā)現(xiàn)均與腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB)和PD-L1狀態(tài)無關(guān)。

Natera腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理Solomon Moshkevich說：“每年有超過200,000例患者接受免疫療法治療，4我們看到了Signatera連續(xù)使用的巨大機(jī)會(huì)，可以幫助醫(yī)生更早地確定治療反應(yīng)。” “我們認(rèn)為這種新穎的應(yīng)用可能與Signatera在早期結(jié)直腸癌中的用例一樣重要。”