我們的細(xì)胞需要能夠?qū)撛诘娜肭终咦R別為威脅，這是人體先天免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵功能。有時(shí)這個(gè)過程會(huì)失敗，導(dǎo)致身體對自己的細(xì)胞做出反應(yīng)，從而導(dǎo)致自身炎癥疾病。新研究發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞在關(guān)閉常規(guī) RNA 編輯過程時(shí)使用的一種關(guān)鍵的后備機(jī)制。

卡爾·沃克利教授是哈德遜醫(yī)學(xué)研究所 RNA 生物學(xué)和先天免疫感應(yīng)研究小組的負(fù)責(zé)人，他們發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上的最新研究為這些關(guān)鍵過程提供了新的見解。

他解釋說，細(xì)胞必須能夠區(qū)分自己的 RNA(“自身”)和可能構(gòu)成威脅的外來 RNA(“非自身”)，例如病毒。

“我們知道細(xì)胞使用蛋白質(zhì) ADAR1 和一種稱為 A-to-I RNA 編輯的過程作為標(biāo)記‘自身’和‘非自身’RNA 的重要方式。我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種新途徑，使細(xì)胞能夠耐受失去 ADAR1 介導(dǎo)的 A-to-I 編輯，從而防止觸發(fā)免疫反應(yīng)，”他說。

RNA編輯識別入侵者

研究團(tuán)隊(duì)與彼得麥卡勒姆癌癥中心、維多利亞綜合癌癥中心、西班牙圣地亞哥德孔波斯特拉大學(xué)和美國斯坦福大學(xué)的合作者一起，擴(kuò)展了對細(xì)胞如何適應(yīng) A-to-I 編輯變化的理解，并確定了在細(xì)胞中處理 RNA 的新方法。

這一新認(rèn)識的益處之一是它可潛在應(yīng)用于治療艾卡迪-古蒂爾綜合征 (AGS)，這是一種影響免疫系統(tǒng)并與 I 型干擾素升高有關(guān)的罕見遺傳性疾病，目前尚無有效的治療方法。

Walkley 教授表示，ADAR1 突變是導(dǎo)致 AGS 的原因之一。“我們的研究確定了以前未知的途徑，這些途徑可以使細(xì)胞耐受 ADAR1 活性的喪失。這些新途徑或蛋白質(zhì)可能是探索這種疾病潛在治療方法的新靶點(diǎn)。”