線粒體 DNA 耗竭綜合征 (MTDPS) 是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是線粒體 DNA (mtDNA) 明顯減少。這種疾病可導(dǎo)致肌肉無力、疲勞和神經(jīng)問題等癥狀，尤其是肝腦型 MTDPS 患者的肝臟和大腦。

線粒體疾病是最常見的代謝紊亂類型之一，可導(dǎo)致多個器官系統(tǒng)衰竭。目前，已發(fā)現(xiàn) 400 多個與這些疾病相關(guān)的基因。值得注意的是，這些基因中有許多與線粒體接觸點和嵴組織系統(tǒng) (MICOS) 復(fù)合體有關(guān)，這凸顯了遺傳因素的復(fù)雜性。

在2024年11月7日發(fā)表在《Liver International》上的一項研究中，日本順天堂大學(xué)難治性疾病診斷與治療學(xué)系的Yasushi Okazaki教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員在理解MTDPS方面取得了重要進(jìn)展。

研究團(tuán)隊包括村山圭博士、岸下芳人博士和杉浦步夢博士，他們結(jié)合全基因組測序和 RNA 測序技術(shù)，確定了患有該疾病的患者體內(nèi) MICOS10 基因的特定變異。

“這是肝腦 MTDPS 中 MICOS10 變異的首次報道。了解這種復(fù)合物的缺陷如何影響嵴的形成和線粒體功能可以為這種疾病的分子發(fā)病機制提供新的見解，”Okazaki 教授解釋說。

這項研究的重點是一位患有嚴(yán)重肝功能障礙(包括肝硬化和發(fā)育遲緩)的年輕患者。盡管接受了肝移植，但患者仍然出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。