90% 的癌癥死亡是由于癌癥擴(kuò)散，而不是原發(fā)腫瘤的并發(fā)癥。因此，50 多年來，科學(xué)家一直在尋找腫瘤內(nèi)的哪些惡性突變可以讓惡性細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤，并通過血液和淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到全身。

但新研究表明，人們忽視了另一種機(jī)制——驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移的難以捉摸的突變可能不是在腫瘤本身的扭曲 DNA 中發(fā)展，而是在患者正常的遺傳 DNA 中發(fā)展。這項(xiàng)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的研究結(jié)果首次提供了乳腺癌轉(zhuǎn)移的遺傳易感性證據(jù)，具有深遠(yuǎn)的臨床意義——包括一種可能預(yù)防乳腺癌轉(zhuǎn)移的潛在療法。

“我們認(rèn)為，癌癥轉(zhuǎn)移至少在一定程度上是一種遺傳性疾病，”洛克菲勒大學(xué)萊昂·赫斯教授索海爾·塔瓦佐伊說。“我們過于關(guān)注癌細(xì)胞，即‘種子’，而忽略了生殖細(xì)胞，即‘土壤’?，F(xiàn)在很明顯，關(guān)注土壤至關(guān)重要。”

問題的根源

盡管科學(xué)家?guī)资陙硪恢痹趪?yán)格研究轉(zhuǎn)移，但對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤的廣泛基因組測(cè)序卻一無所獲?；颊吣[瘤中充滿了突變基因，但沒有一個(gè)基因被證明能特異性地驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移。“因此，我們假設(shè)，可能是宿主自身的基因，而不是腫瘤，導(dǎo)致了這些突變，”塔瓦佐伊說。

事實(shí)上，塔瓦佐伊及其同事此前已證明，APOE 的各種種系等位基因可以增強(qiáng)或抑制黑色素瘤轉(zhuǎn)移。為了查明乳腺癌轉(zhuǎn)移是否以類似的方式運(yùn)作，塔瓦佐伊實(shí)驗(yàn)室對(duì)來自多個(gè)國家的大量患者進(jìn)行了人類遺傳學(xué)研究。