在《細胞死亡與分化》雜志上發(fā)表的一項新研究中，卡羅林斯卡研究所的研究人員進行了一項轉化研究，該研究確定了一種控制幾種不同癌癥形式的葡萄糖分解的新機制。這一發(fā)現可能會導致旨在減少癌癥生長的新治療策略。

當前的抗癌藥物(化學療法)的一個普遍問題是它們專注于防止迅速分裂的細胞生長。由于某些正常健康細胞的分裂速度與癌細胞一樣快，因此化學療法也可以消除健康細胞。這給患者帶來許多嚴重的副作用。

癌癥的標志是癌細胞改變其新陳代謝以支持快速增殖所需的能量和細胞構件的產生。葡萄糖代謝改變是在癌癥細胞對葡萄糖成癮的各種癌癥類型中觀察到的最常見的代謝改變。

“由于癌細胞的代謝不同于正常細胞，因此有可能在不顯著影響正常健康細胞的情況下選擇性地阻斷癌癥的代謝。這可能導致一種新的，更特異性的癌癥治療方法以及對患者的副作用更少， ”生理學和藥理學系副教授Erik Norberg說。

研究小組現已發(fā)現，去泛素化酶(DUB)JOSD2是肺癌的預后因素，能夠控制幾種不同癌癥類型(包括肺癌，乳腺癌和卵巢癌)中葡萄糖的分解。

他們通過全球代謝組學和定量蛋白質組學詳細研究了代謝，并在癌細胞和腫瘤中發(fā)現了一種新的蛋白質復合物，其中包括醛縮酶A，磷酸果糖激酶(PFK-1)和磷酸甘油酸脫氫酶(PHGDH)。結果表明，JOSD2可以刺激酶復合物代謝葡萄糖。

“特別是，從基因上去除JOSD2可以阻止癌細胞生長，我們對此感到非常興奮。除了從基礎科學角度研究新的調控機制對腫瘤代謝如何發(fā)揮作用這一有趣事實之外，我們相信這種機制可以用來減緩癌癥的生長。” Erik Norberg說。

去泛素化酶作為代謝以及代謝異質性的重要調節(jié)劑出現。

“在之前的一項針對轉化的研究中，我們分析了500多名肺癌患者，并確定該疾病的代謝是異質的。我們觀察到去泛素化酶(DUB's)在穩(wěn)定癌癥驅動蛋白方面可能很重要。我們的研究團隊此后，我們一直致力于了解DUB是否是代謝的重要調節(jié)劑以及代謝異質性。”