Kristel Sleegers 教授 (VIB-UAntwerp) 團隊的一項研究發(fā)表在《Acta Neuropathologica》上，為阿爾茨海默病的遺傳因素提供了新的見解。研究人員利用魯汶腦組織樣本，不僅將某些基因與 tau 纏結(jié)和淀粉樣斑塊等標志性特征聯(lián)系起來，還將其與其他不太了解的大腦變化聯(lián)系起來。

阿爾茨海默病 (AD) 是癡呆癥最常見的病因，具有很強的遺傳基礎(chǔ)，遺傳率估計在 60% 到 80% 之間。雖然 tau 纏結(jié)和淀粉樣蛋白 β(Aβ) 斑塊等標志性特征眾所周知，但其他并發(fā)的大腦變化往往會使疾病的進展變得復雜。VIB-UAntwerp 分子神經(jīng)病學中心的 Sleegers 教授實驗室專注于遺傳學研究，以確定 AD 的早期治療靶點和風險基因。

在最近的研究中，科學家們分析了 325 名 50 歲以上人士的 DNA，他們的腦組織保存在魯汶腦組織收藏中心。他們通過低覆蓋率全基因組測序確定了 75 種與 AD 相關(guān)的遺傳變異，并將這些數(shù)據(jù)與大腦的病理變化(包括 tau 纏結(jié)、淀粉樣斑塊和其他病變)進行了比較。

主要發(fā)現(xiàn)

一項關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是 APH1B 基因的遺傳變異，它直接影響tau 纏結(jié)的形成。這些纏結(jié)會破壞腦細胞的結(jié)構(gòu)和功能，導致 AD 中出現(xiàn)的認知能力逐漸下降。

另一項重要發(fā)現(xiàn)涉及 APOE 基因，該基因因在疾病中的作用而廣為人知。這項研究證實了它與淀粉樣斑塊形成的聯(lián)系，還表明它與顆?？张葑冃杂嘘P(guān)——一種與程序性細胞死亡有關(guān)的細胞損傷形式。

研究小組還發(fā)現(xiàn)了鮮為人知的基因與阿爾茨海默病相關(guān)異常之間的聯(lián)系。例如，BIN1 基因與 α-突觸核蛋白沉積有關(guān)，這是帕金森病和路易體癡呆的特征，而 TPCN1 與 TDP-43 內(nèi)含物有關(guān)，這可能會加重癥狀。